El día de hoy el equipo de marketing de Unidad de Urología, trae para ustedes los avances más recientes en el campo de investigación en la lucha contra el cáncer de próstata; este artículo reúne la opinión de varios profesionales y médicos urólogos, esperamos que estos descubrimientos den esperanza a todos aquellos que luchan contra este padecimiento.

La quimioterapia inicial basada en taxanos con docetaxel mejoró la supervivencia en pacientes con cáncer en la próstata del tipo metastásico, según los hallazgos de fase III de los ensayos CHAARTED y STAMPEDE, pero los hallazgos adicionales también mostraron un gran potencial con el acetato de abiraterona (Zytiga), lo que llevó a los médicos a realizar diferentes terapias decisivas para sus pacientes.

En ambos estudios, explica el Dr. Edwin M. Posadas, el uso de docetaxel de primera línea en combinación con el tratamiento hormonal tuvo una reducción significativa en el riesgo de muerte por cáncer de próstata. El campo comenzó a moverse rápidamente hacia el uso de docetaxel, pero poco después fueron dos estudios británicos: el brazo de abiraterona STAMPEDE y el estudio LATITUDE.

Ambos ensayos encontraron que el uso inicial de abiraterona -un agente que fue aprobado inicialmente después del uso de docetaxel- además de la prednisona y la terapia estándar de privación de andrógenos (ADT), o terapia inicial estándar, resultó en una reducción del 38% y 37% en riesgo de muerte en LATITUDE y STAMPEDE, respectivamente.

Con los avances que se están realizando en biología molecular y en nuestra comprensión de la biología del cáncer de próstata avanzado, estamos entrando en una era con una mejor orientación y precisión de la atención del cáncer. Esto es increíblemente importante, ya que algunos de los tratamientos son más tóxicos que otros, y tienen efectos secundarios indeseables, como en los agentes hormonalmente activos comúnmente administrados que utilizamos.

Hubo tres estudios muy importantes presentados en los últimos tres años. Los estudios centrados en docetaxel CHAARTED y STAMPEDE, mostraron que la quimioterapia inicial basada en taxanos, también conocida como terapia hormonal, mejora la supervivencia. Este es un hallazgo histórico y ha resultado en un cambio de paradigma.

La quimioterapia generalmente se reserva hasta el final, debido a la percepción que tienen los pacientes y los médicos de que es tóxica y tiene efectos secundarios indeseables. Si bien en general esto es cierto, la quimioterapia para el cáncer en la próstata es algo más leve que para otras neoplasias. Usarlo en el momento correcto es realmente importante.

Lo que ha complicado esto aún más es la información presentada por los doctores Maha Hussain de la Facultad de Medicina Feinberg, de la Universidad Northwestern, y Eric Small de la Universidad de California, San Francisco en el Simposio Genitourinary Cancers de 2018. Hussein y Small presentaron los resultados de los estudios PROSPER y SPARTAN. Estos ensayos analizaron otros dos agentes, enzalutamida (Xtandi) y apalutamida (Erleada), otros agentes bloqueantes del receptor de andrógenos (AR) o antiandrógenos no esteroideos.

Ambos estudios mostraron que el uso de enzalutamida o apalutamida mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en este contexto. Al igual que la abiraterona, estos medicamentos se aprobaron originalmente después de la quimioterapia, y luego antes de la quimioterapia. Ahora se usan por adelantado antes de que la enfermedad metastásica sea detectable. La calidad de vida con el uso estos medicamentos todavía se considera muy alta. Los datos de supervivencia global aún faltan, por lo que estos estudios aún no están maduros en ese sentido. No obstante, sigue siendo un hallazgo histórico para los hombres con cáncer en la próstata no metastásico.

¿Cómo se usan las células tumorales circulantes (CTC) en CRPC metastásico (mCRPC) como un medio para evaluar la respuesta?

Las plataformas de CTC les permiten a los médicos realizar estudios moleculares sobre células cancerosas para obtener información biológica. Para aquellos que estamos involucrados en el trabajo de CTC, vemos la oportunidad de utilizar nanotecnologías avanzadas para examinar las células cancerosas en el torrente sanguíneo, de forma similar a cómo analizaríamos la naturaleza molecular y la naturaleza histomorfométrica de una biopsia de tejido. Al tratar la sangre como un tejido sólido, es posible que podamos mejorar las pruebas de respuesta en mCRPC. Estas tecnologías, como NanoVelcro, están disponibles en Cedars-Sinai Medical Center y otros en todo Estados Unidos.

Esperamos que algún día podamos utilizar esta tecnología para, si no reemplazar, al menos complementar las biopsias de tejido sólido. Aunque algunos centros médicos tomarán una biopsia de la próstata todos los meses, pedir una extracción de sangre es menos invasivo. Hay muchos tumores que no producen PSA o tienen alteraciones que el PSA no refleja. En estos casos, algo como el análisis de CTC puede ser complementario y agregar información que las pruebas de PSA pueden no proporcionar. La combinación les ha dado a los médicos nuevos conocimientos sobre cómo se comporta el cáncer en la próstata.

Existen varios puntos no resueltos respecto al cáncer de próstata en la actualidad. Lo que realmente necesitamos hacer es identificar estos cánceres letales antes de que lleguen al punto de necesitar abiraterona y / o docetaxel. Los ensayos de CTC y las nuevas tecnologías de imágenes pueden permitirnos hacer eso en el futuro. Lo segundo es comprender las entidades de estos cánceres de próstata que no son impulsadas por AR. Desde la década de 1940 hasta 2018, hemos confiado en la interrupción de la señalización AR para controlar el cáncer en la próstata. A medida que usamos estos agentes, lo que es probable que surja un tipo de cáncer más agresivo y devastador. Algunos médicos se refieren a esto como cánceres de próstata neuroendocrinos o anaplásicos transformados en células pequeñas.

Muchos especialistas han confiado en las quimioterapias basadas en platino. Los inhibidores de PARP están emergiendo como un área interesante.

Una tercera necesidad no satisfecha es la inmunoterapia. Es uno de los momentos más emocionantes en la oncología tumoral sólida: ver que somos capaces de aprovechar el sistema inmunitario para mejorar la supervivencia en enfermedades que se consideraban devastadoras. Ahora, hay mejoras significativas relacionadas con el sistema inmune en la supervivencia de enfermedades como el cáncer de riñón, el melanoma y el cáncer de pulmón. Todavía es muy pronto, pero estamos aprendiendo cómo usarlos de manera efectiva. A medida que aprendamos más sobre el sistema inmunológico, iremos cambiaremos la forma en que se trata el cáncer de próstata en el futuro.

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